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慢性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，全球患病人数超过2600万。对于射血分数降低的心力衰竭患者，即使接受了血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等标准治疗，仍有相当一部分患者会反复因心力衰竭恶化住院，心血管死亡风险居高不下。这些患者被称为"心力衰竭恶化"患者，他们的病情在一次次的住院中逐渐加重，预后极差。2021年1月，维利西呱获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗症状性慢性心力衰竭且射血分数低于45%的成人患者，特别是那些近期因心力衰竭住院或需要静脉利尿剂的患者，为这部分高危患者带来了新的治疗选择。

维利西呱是一种口服的可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，其作用机制独特而重要。在心力衰竭患者中，一氧化氮的生物利用度降低，导致可溶性鸟苷酸环化酶活化不足，环磷酸鸟苷生成减少，血管舒张和抗心肌重构作用减弱。维利西呱通过直接刺激可溶性鸟苷酸环化酶，增加环磷酸鸟苷的生成，从而发挥血管舒张、利尿钠排泄和抗心肌重构的作用。这种不依赖一氧化氮的作用机制，使维利西呱在心力衰竭这种一氧化氮缺乏的病理状态下仍能发挥作用。

维利西呱的获批基于关键的三期临床试验VICTORIA。该研究纳入了5050例症状性慢性心力衰竭且射血分数低于45%的患者，这些患者在过去9个月内因心力衰竭住院或需要静脉利尿剂。结果显示，维利西呱组的主要复合终点事件，即心血管死亡或首次心力衰竭住院，显著低于安慰剂组。维利西呱将心血管死亡或心力衰竭住院的复合风险降低了10%。在心血管死亡方面，维利西呱降低了10%的风险。在心力衰竭住院方面，维利西呱降低了10%的风险。虽然10%的降幅看似 modest，但对于心力衰竭这种高危人群来说，每减少一个百分点的事件率，都意味着大量患者避免了住院或死亡。

维利西呱的推荐起始剂量为2.5毫克，每日一次，口服给药，随餐服用。每2周剂量加倍一次，直至达到10毫克的维持剂量。药物应整片吞服，不要咀嚼或压碎。如果患者出现低血压或不能耐受的副作用，医生可能会调整剂量或暂停用药。